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      2. 生物生產(chǎn)的實(shí)習(xí)報(bào)告

        時(shí)間:2021-04-10 19:51:55 實(shí)習(xí)報(bào)告 我要投稿

        生物生產(chǎn)的實(shí)習(xí)報(bào)告

          實(shí)習(xí)報(bào)告是實(shí)習(xí)之后所寫的一篇整理報(bào)告。下面讓我們來看看生物生產(chǎn)的實(shí)習(xí)報(bào)告的詳細(xì)內(nèi)容!

        生物生產(chǎn)的實(shí)習(xí)報(bào)告

          生物生產(chǎn)的實(shí)習(xí)報(bào)告

          前 言

          我學(xué)習(xí)的專業(yè)是生物工程,今年在一家動(dòng)物藥業(yè)公司進(jìn)行生產(chǎn)實(shí)習(xí),現(xiàn)在實(shí)習(xí)已經(jīng)結(jié)束,回頭總結(jié)我的實(shí)習(xí)報(bào)告時(shí),感受頗深,它使我在實(shí)踐中了解了社會(huì),讓我們學(xué)到了多在課堂上根本就學(xué)不到的知識(shí),也打開了視野、增長(zhǎng)了見識(shí),更為我即將走向社會(huì)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),基本上達(dá)到了學(xué)校要求的實(shí)習(xí)目的。這份實(shí)習(xí)報(bào)告共分六個(gè)部分,在這六個(gè)部分中,前面五個(gè)部分主要從公司的概況、生產(chǎn)、管理等方面加以客觀介紹,內(nèi)容來源有我在實(shí)習(xí)期間的所見所聞(主要)、從公司帶回來的一些資料、回來后通過查書和上網(wǎng)獲得一些知識(shí)等;最后一個(gè)部分則是我這次實(shí)習(xí)的一些主觀認(rèn)識(shí),下面我就逐一來談?wù)勥@六個(gè)部分。

          第一部分 企業(yè)概況

          我是在四川德潤(rùn)鑫動(dòng)物藥業(yè)有限公司完成本次實(shí)習(xí)任務(wù)的,它是一家集動(dòng)物藥業(yè)和動(dòng)物保健品開發(fā),生產(chǎn),經(jīng)營(yíng)與服務(wù)為一體的高科技獸藥gmp企業(yè)。位于成都市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)龍泉驛區(qū)內(nèi),占地38畝。公司建于XX年5月,F(xiàn)有員工68人,其中:各類技術(shù)人員達(dá)60%,大學(xué)本科以上人員達(dá)50%,擁有博士1名,碩士2名,藥劑師1名。公司全體員工均通過嚴(yán)格的獸藥gmp系統(tǒng)培訓(xùn),公司共建有水針車間、口服液車間、粉劑和散劑車間等四個(gè)車間,以及辦公、倉(cāng)儲(chǔ)、檢驗(yàn)等設(shè)施。于XX年3月一次性通過國(guó)家農(nóng)業(yè)部gmp驗(yàn)收,具備完善的gmp硬件設(shè)施和軟件系統(tǒng),技術(shù)力量雄厚。公司現(xiàn)有產(chǎn)品:菌毒滅金針、鑫戰(zhàn)役、冰火、潤(rùn)鑫喘鼻康、附紅克星、芪多鑫、財(cái)富鑫、止痢大敗毒、敵球甘露、禽病康、鑫大腸桿菌特號(hào)、潤(rùn)鑫桿快治、潤(rùn)鑫先鋒、鴨哈哈、抗菌威達(dá)、潤(rùn)鑫別咳等四種劑型近100余個(gè)品種,經(jīng)過半年的銷售,取得了較好的業(yè)績(jī),產(chǎn)品和服務(wù)均受到了全國(guó)各地廣大經(jīng)銷商和用戶的好評(píng)和青睞!

          第二部分 公司的總平面布置圖

          分析:

          1,就企業(yè)所選的廠址來看:它位于成都經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)龍泉驛區(qū)私營(yíng)園區(qū)內(nèi),具備以下優(yōu)勢(shì):①在土地費(fèi)用和納稅結(jié)構(gòu)等方面享有一定的優(yōu)惠政策;②在私營(yíng)園區(qū)內(nèi)分布有眾多的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),在研發(fā)、包裝、運(yùn)輸、服務(wù)等環(huán)節(jié)形成共生的“地利”條件有利于企業(yè)的發(fā)展;③龍泉當(dāng)?shù)厮Y源豐富且符合注射劑生產(chǎn)所需水源要求,廉價(jià)方便。

          2,就企業(yè)內(nèi)部廠房的分布來看:由于這是一家通過gmp驗(yàn)證的企業(yè),因此它也符合gmp在廠房設(shè)計(jì)上的標(biāo)準(zhǔn)。①?gòu)纳蠄D來看,生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)和行政區(qū)布局合理緊湊,互不妨礙,既節(jié)約了土地資源,又可提高生產(chǎn)效率,比如其包材庫(kù)房、生產(chǎn)車間、成品庫(kù)房在布局上就減少了往返行進(jìn)路程,節(jié)約了時(shí)間。②在針劑車間方位的選擇上也遵循了應(yīng)遠(yuǎn)離污染源,并在污染源的上風(fēng)側(cè),有一定防護(hù)距離,鍋爐在下風(fēng)側(cè)的原則。

          第三部分 工藝流程簡(jiǎn)介

          一,可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程:

          可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)工藝過程包括原輔料的準(zhǔn)備、注射用水的制備、安瓿處理、配液過濾、灌裝封口、滅菌檢漏、印字包裝、質(zhì)量檢查等工序。

          (一) 原輔料的準(zhǔn)備

          1)領(lǐng)料:根據(jù)生產(chǎn)指令內(nèi)容及車間生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃,分別領(lǐng)取原料、輔料。應(yīng)按生產(chǎn)指令內(nèi)容仔細(xì)核對(duì)原、輔料名稱、代碼、規(guī)格、數(shù)量(重量),必須做到物料的名稱、代碼、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。

          2)原輔料進(jìn)入潔凈室的凈化、滅菌:

          原輔料 到貨點(diǎn)收 抽樣化驗(yàn) 入庫(kù)入帳(分類分批

          進(jìn)入貨位) 稱量 凈化(除塵、剝除外包裝,

          殺菌液擦抹) 氣閘(緩沖)

          滅菌室1(殺菌液) 滅菌室3(紫外線照射、臭氧滅菌) 風(fēng)淋室

          (二) 注射用水的制備

          1)原水處理:飲用水往往含有懸浮物、無機(jī)鹽、有機(jī)物、細(xì)菌及熱原等雜質(zhì),先要進(jìn)行預(yù)處理:采用濾過澄清法;將水通過砂濾桶,濾層通常由洗凈的碎石、粗砂、細(xì)砂、木碳、陶制濾棒組成。經(jīng)過濾過、吸附,可除去水中的懸浮粒子。這一步稱為原水的預(yù)處理。接下來主要采用二級(jí)反滲透法(靠外界壓力,使原水中的水透過膜,而雜質(zhì)被阻擋下來,原水中的雜質(zhì)濃度越來越高),即可制得注射用水。其制備注射用水的工藝流程如下圖:

          進(jìn)料水 一級(jí)高壓泵

          2)注射用水的收集和保存:初餾水適當(dāng)棄去一部分,檢查合格后方能正式收集。收集時(shí)應(yīng)注意防止灰塵及其他污物落入,最好采用帶有無菌過濾裝置的收集系統(tǒng)。在80攝氏度以上或滅菌后密封保存。

          (三) 安瓿處理

          1)安瓿的'切割與圓口:生產(chǎn)中采用安瓿自動(dòng)切割機(jī),其作用一是切割瓶口到需要的長(zhǎng)度;二是用火焰噴烘頸口截面使熔融光滑平整,從而減少以后工序中的破損率。切割、圓口完畢后拍出安瓿內(nèi)的玻屑,貯放時(shí)不宜重壓。

          2)安瓿的洗滌:采用甩水洗滌法,就是將安瓿經(jīng)沖淋機(jī)灌滿濾凈的水,再用甩水機(jī)將水甩出,一般反復(fù)三次以達(dá)到清洗的目的。最后用孔每項(xiàng)0.45μm濾膜濾過的注射用水洗凈。

          3)安瓿的干燥或滅菌:空安瓿洗凈后,要進(jìn)行干燥滅菌、冷卻。一般要在烘箱內(nèi)用120~140攝氏度溫度干燥。滅菌好的空安瓿存放時(shí)間不應(yīng)超過24h。如已超過貯存時(shí)間則必須重新洗滌、滅菌。

          (四) 配液過濾

          1) 稱量

         、倥淞锨昂藢(duì)原輔料品名、批號(hào)生產(chǎn)廠、規(guī)格及數(shù)量,應(yīng)與原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單相符。必要時(shí)應(yīng)的小樣試驗(yàn)合格單。

          ②處方、計(jì)算、稱量及投料必須復(fù)核,操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。

         、凼S嗟脑o料應(yīng)封口貯存,在容器外標(biāo)明品名、批號(hào)、日期、剩余量及使用人簽名。

          2) 配制及粗濾

          ① 使用的注射用水在80℃以上保溫下其貯存時(shí)間不宜超過12h。

         、谥苯优c藥液接觸的惰性氣體,用前需經(jīng)凈化處理,其所含微粒量應(yīng)符合規(guī)定的潔凈度要求。

         、鬯幰夯靹蚝笕,測(cè)定含量、ph值等。調(diào)整含量時(shí)須經(jīng)復(fù)核。

         、苌鞍艋虬骞襁^濾機(jī)按品種專用,用于同一品種連續(xù)配制時(shí)要每天清潔消毒規(guī)程消毒。

          ⑤凡接觸藥液的一切設(shè)備管道和容器具,應(yīng)根據(jù)品種制定清洗要求,定期用清潔劑進(jìn)行處理。更換品種時(shí)必須用清潔劑處理,處理后應(yīng)以注射用水洗滌至清潔。

          3) 精濾

         、偎幰簯(yīng)經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后,才能進(jìn)行精濾。

         、谒幰壕珵V應(yīng)孔徑為0.45~0.65μm的濾膜進(jìn)行過濾。

         、凼⒕珵V品容器應(yīng)密閉,并標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號(hào)。目檢色澤、澄明度,合格后方可流入下工序。

          ④藥液自溶解至滅菌在12h內(nèi)完成,特殊品種另定。

          (五) 灌裝封口

          安瓿藥液灌封是滅菌制劑制備的關(guān)鍵操作,應(yīng)在同一室內(nèi)進(jìn)行,其潔凈環(huán)境要嚴(yán)格控制(如潔凈度為萬級(jí)),以免污染。采用機(jī)械灌封,由安瓿自動(dòng)灌封機(jī)完成。整個(gè)工藝過程包括安瓿的排整、灌注藥液、充氣和封口等。

          1) 空安瓿的排整:將密集堆放的滅菌安瓿,依照灌封機(jī)動(dòng)作周期的要求將固定只數(shù)的安瓿,按一定距離間隔組排在傳送裝置上

          2) 灌注:采用灌封機(jī)進(jìn)行操作。灌封機(jī)是利用具有單向閥的計(jì)量活塞完成定體積藥液的抽取及灌注。機(jī)器上設(shè)有自動(dòng)止灌裝置。當(dāng)安瓿空缺時(shí)計(jì)量活塞不工作,即停止灌注。

          3) 充氣:由于某些產(chǎn)品的穩(wěn)定性較差,在安瓿內(nèi)往往要通入惰性氣體以置換其中的空氣。所有充氣過程都是在充氣針頭插入安瓿內(nèi)的瞬時(shí)完成的。針頭的動(dòng)作要快速進(jìn)退與短時(shí)停留,氣閥要同時(shí)快速啟閉。

          4) 封口:是用火焰將已灌封好的安瓿頸部熔融密封。此工藝采用拉絲封口機(jī)。

          (六) 滅菌檢漏

          1)濕熱蒸汽滅菌法:用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺死微生物的方法。

          2)紫外線滅菌法:是指用紫外線照射殺死微生物的方法。本法適用于物體表面之滅菌,無菌室空氣及蒸餾水的滅菌;普通玻璃可吸收紫外線,因此裝于容器中的藥物不能滅菌。紫外線對(duì)人體照射過久會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎,紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象,故一般在操作前開啟1—2小時(shí)滅菌而在操作時(shí)關(guān)閉。如若必須在操作中使用時(shí),則工作者的皮膚及眼睛應(yīng)做適當(dāng)防護(hù)。

          3)無菌操作法:無菌操作法是把整個(gè)過程控制在無菌操作的條件下進(jìn)行的一種操作方法。無菌操作所用的一切用具,材料及環(huán)境均需滅菌,操作也在無菌室或無菌柜內(nèi)進(jìn)行。操作人員進(jìn)入操作室之前要洗澡,并換上滅菌的工作服和清潔的鞋子和帽子以免造成污染機(jī)會(huì)。小量的無菌注射劑的制備,在層流潔凈工作臺(tái)進(jìn)行操作。

          4)檢漏:灌封工序完畢,所有制品還必須進(jìn)行一次檢漏,檢漏的目的是檢查安瓿封口的嚴(yán)密性以保證灌封后的密閉性。采用熱壓滅菌檢漏箱來進(jìn)行。

          (七) 燈檢

          應(yīng)按《澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐支目檢。檢查人員視力應(yīng)為遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn)均為0.9或0.9以上(不包裝矯正后視力),無色肓,每年檢查一次。檢查后的半成品應(yīng)注明檢查者的姓名或代號(hào),由專人抽查,不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。每批結(jié)束后做好清場(chǎng)工作。燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào),置于適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)移交專人負(fù)責(zé)、保管或處理。

          (八) 印字包裝

          注射劑經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)合格后方可印字與包裝。每支注射劑均須印上品名、規(guī)格、批號(hào)等。用安瓿印字機(jī)進(jìn)行印字。所印字跡應(yīng)清晰可見,且不易抹掉。裝安瓿的紙盒內(nèi)應(yīng)襯有瓦楞紙,并應(yīng)放有割頸用小砂石片及使用說明書。盒外應(yīng)貼標(biāo)簽,標(biāo)簽上須注明下列內(nèi)容:①注射劑名稱;②內(nèi)裝支數(shù);③每支容量與主藥含量;④批號(hào)、制造日期與失效日期;⑤處方;⑥制造廠名稱和地址;⑦應(yīng)用范圍、用法、用量、禁忌;⑧貯藏方法與條件。

          (九) 質(zhì)量檢查

          包括對(duì)物料、生產(chǎn)過程、包裝、成品入庫(kù)及發(fā)運(yùn)等的控制。

          1) 物料的控制:

          ① 物料的采購(gòu):根據(jù)采購(gòu)計(jì)劃,首先考察供應(yīng)商的基本情況:產(chǎn)品質(zhì)量信譽(yù),工藝水平,質(zhì)量管理水平等,并按gmp要求,對(duì)供應(yīng)廠商進(jìn)行產(chǎn)品、工藝、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證,然后,將通過驗(yàn)證的廠商列為物料定點(diǎn)采購(gòu)單位。

         、 物料的入庫(kù)、貯存與發(fā)放:原料、輔料及包裝品的質(zhì)量監(jiān)控始于驗(yàn)收入庫(kù)。物料到貨后接受人員應(yīng)查核送貨憑證與訂貨合同一致,票物相符。注意外包裝是否完整,標(biāo)簽是否正常,無異常情況始可入庫(kù);物料應(yīng)分庫(kù)存放,對(duì)有溫度、濕度及特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件貯存;藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管和領(lǐng)用,應(yīng)由專柜或?qū)?kù)存放。憑包裝指令,計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用和銷毀應(yīng)有記錄;物料發(fā)放時(shí)應(yīng)根據(jù)進(jìn)料日期先進(jìn)先出,易變易出,毒、麻及貴重藥出庫(kù)要雙人復(fù)核。依照生產(chǎn)指令所列的物料品名、編號(hào)、批號(hào)、規(guī)格和數(shù)量等進(jìn)行發(fā)放,做好并保持適當(dāng)?shù)挠涗洝?/p>

          2) 生產(chǎn)過程的控制:(從下達(dá)生產(chǎn)批令開始,開領(lǐng)料單給倉(cāng)庫(kù),經(jīng)核對(duì)配送原材料到生產(chǎn)部,經(jīng)核對(duì)后,按標(biāo)準(zhǔn)操作程序稱量、配料。每次稱量必須核對(duì)無誤方可投料,并及時(shí)做操作記錄,記錄投料的每種成分、檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)和投料順序,對(duì)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)的操作都應(yīng)向生產(chǎn)部門和該產(chǎn)品負(fù)責(zé)質(zhì)控人員報(bào)告)

         、 制水:在注射劑的生產(chǎn)中70%的質(zhì)量問題與水的質(zhì)量有關(guān),其評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括電阻率、菌落數(shù)(cfu)、細(xì)菌內(nèi)毒數(shù)(eu)

         、 洗瓶:監(jiān)控的項(xiàng)目是玻璃輸液瓶經(jīng)清洗后的清潔度?扇∏逑春蟮妮斠浩,灌裝注射用水振搖,制得水樣,然后按注射用水檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)不溶性微粒、電阻率、微生物和內(nèi)毒素等指標(biāo)。

         、叟渲疲罕竟ば虬ǚQ量,濃配,稀配、檢驗(yàn)及過濾等過程。

          a藥液經(jīng)含量、ph值檢驗(yàn)合格后方可精濾。調(diào)整含量須重新測(cè)定。精濾藥液經(jīng)澄明度檢查合格后直接進(jìn)入灌裝工序。

          b直接與藥液接觸的惰性氣體,使用前必須經(jīng)凈化處理,其所含微粒量要符合規(guī)定的潔凈度要求。

         、 灌封:應(yīng)經(jīng)常檢查裝量半成品澄明度,藥液從稀配到灌裝結(jié)束一般不宜超過24h。

         、 滅菌:監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn):每100ml藥液中污染菌不得超過100個(gè)。

         、 燈檢:不得有可見微粒。

          3)包裝的控制:在開始包裝操作前,質(zhì)檢人員和包裝管理員必須檢查核實(shí)以下內(nèi)容:包裝線清場(chǎng)和設(shè)備清洗情況;包裝材料容器、標(biāo)簽品種和數(shù)量;被包裝產(chǎn)品品種數(shù)量,以保證沒有外來的藥物和標(biāo)簽混入,保證使用的容器、標(biāo)簽及其文字內(nèi)容正確無誤,確認(rèn)產(chǎn)量在生產(chǎn)指令的理論是允許誤差范圍。

          4)成品入庫(kù)及發(fā)放的控制:包裝完成后的產(chǎn)品,經(jīng)質(zhì)管部門檢驗(yàn)符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),批準(zhǔn)發(fā)放合格證可以入庫(kù)。入庫(kù)時(shí)必須經(jīng)過驗(yàn)收和辦理入庫(kù)手續(xù)。發(fā)運(yùn)產(chǎn)品應(yīng)按照“及時(shí)、準(zhǔn)確、安全、經(jīng)濟(jì)”的原則,并及時(shí)做好出庫(kù)發(fā)運(yùn)記錄。

          二,散劑的制備:

          其流程如下:

          散劑:系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑,可供內(nèi)服,也可外用。散劑的特點(diǎn):①粉碎程度大,比表面積大、易分散、起效快;②外用覆蓋面大,具保護(hù)、收斂等作用;③制備工藝簡(jiǎn)單,劑量易于控制,可配和飼料一起食用;④貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。

          (一)物料前處理:在固體劑型中,通常是將藥物與輔料總稱為物料,故而,所謂的物料前處理是指將物料處理到符合粉碎要求的程度,如果是西藥,應(yīng)將原、輔料充分干燥,以滿足粉碎要求;如果是中藥,則應(yīng)根據(jù)處方中的各個(gè)藥材的性狀進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚,使之干燥成凈藥材以供粉碎?/p>

          (二)粉碎與篩分:此處采用干法粉碎。指將藥物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法,采用高效粉碎機(jī)進(jìn)行操作。篩分是指利用篩分器將粒度不同的固體顆;旌衔锓蛛x成若干部分的單元操作。采用zs515旋渦振動(dòng)式分篩機(jī)進(jìn)行操作。

          (三)混合:指使多種固體粉末相互交叉分散的操作。因散劑要達(dá)到藥物均勻分散狀態(tài),故混合操作是制備散劑的關(guān)鍵工序。在散劑制備過程中,采用攪拌混合法與過篩混合法配合使用。

          (四)分劑量:將混合均勻的散劑,按重量要求分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。此處用容量法進(jìn)行分劑,很方便,誤差在允許范圍內(nèi)。容量法分劑量必須注意散劑的密度、粉末成分的性質(zhì)、疏松及緊密程度、鏟粉用力輕重、快慢、方向、深淺、刮粉角度以及分劑量速度等,均可影響分劑量的準(zhǔn)確性,力求及時(shí)調(diào)整,保持條件一致,以減少誤差。

          (五)散劑的質(zhì)量檢查:要檢查的內(nèi)容有:①均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2,將其表面壓平,在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無花紋、色斑。②水分取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定,除另有規(guī)定外,不得超過9.0%。③裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑,裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。

          (六)包裝貯存:散劑包裝與儲(chǔ)存的重點(diǎn)在于防潮,散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。選用適宜的包裝材料與貯藏條件可延緩散劑的吸濕。常用的包裝材料有有光紙、玻璃紙、蠟紙、玻璃瓶、塑料瓶、鋁塑袋、硬膠囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。散劑貯藏的場(chǎng)所要選擇干燥、避光、空氣流通的庫(kù)房,分類保管,定期檢查。

          由于規(guī)模較小,加上今年整個(gè)獸藥行業(yè)的不景氣,該企業(yè)主要生產(chǎn)散劑和水針類藥物,所以在實(shí)習(xí)期間我們所了解的也主要是這兩方面的內(nèi)容,故在總結(jié)時(shí)我也只是在這兩類藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié)上加以詳盡介紹,至于粉針和口服液類生產(chǎn)方面的內(nèi)容,我只是把自己在實(shí)習(xí)期間所問到的并根據(jù)自己后來查資料所得到的知識(shí) 略述,在此說明。

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