中藥藥理學(xué)課件
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藥理學(xué)pharmacology主要指研究有關(guān)使用化學(xué)物質(zhì)治療疾病時(shí)引起機(jī)體機(jī)能變化機(jī)制的學(xué)問(wèn)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。德國(guó)人施米德貝爾（O.schmiedeberg，1838—1921）首創(chuàng)的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)成為近代藥理學(xué)的基礎(chǔ)。藥物同毒物有時(shí)也難于嚴(yán)密區(qū)分，藥理學(xué)實(shí)際上也以毒物為研究對(duì)象，因此把藥理學(xué)中特別關(guān)于醫(yī)藥治療方面的應(yīng)用作為藥物學(xué)（原意為藥餌學(xué)），與以毒物為對(duì)象的毒物學(xué)（toxicology）相區(qū)別。
藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用及作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、防治不良反應(yīng)提供理論依據(jù)；研究開(kāi)發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過(guò)程提供實(shí)驗(yàn)資料。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。近年來(lái)逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對(duì)象的應(yīng)用科學(xué)，其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù)， 即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過(guò)程中的因果關(guān)系。
附：中藥藥理學(xué)研究
(一)中藥藥理研究方法學(xué)的發(fā)展
七十年代后期至八十年代以來(lái)，單味藥的研究進(jìn)入了一個(gè)旺盛時(shí)期，研究中藥達(dá)500種以上。按傳統(tǒng)中藥分類(lèi)或現(xiàn)代分類(lèi)進(jìn)行了藥理學(xué)篩選及研究，取得了很大的進(jìn)展，并發(fā)現(xiàn)了大批有效的中草藥，如毛冬青、牡荊、滿(mǎn)山紅、山楂葉、穿心蓮、四季青等，大大豐富了祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)，對(duì)單味藥的研究起著承上啟下的作用，把復(fù)方研究及活性成分的研究緊密地聯(lián)系起來(lái)。中藥化學(xué)成分是治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，近年來(lái)從250余種中草藥中分離出很多有效成分。
中藥(特別是復(fù)方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究相當(dāng)困難，有效成分明確的中藥制劑，可以一種或幾種主要有效成分或代表性成分進(jìn)行研究，1949年以來(lái)先后對(duì)86種中草藥成分進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，而有效成分不明或缺乏定量分析方法的中藥制劑，則采用了(1)藥理指標(biāo)法，(2)藥物體內(nèi)積累法，(3)微生物指標(biāo)法進(jìn)行。
據(jù)初步統(tǒng)計(jì)約有114種單味藥，77個(gè)復(fù)方和42種中草藥注射劑報(bào)道有各種毒副反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)。引起的因素有：藥量過(guò)大、蓄積中毒、個(gè)體差異、過(guò)敏素質(zhì)、配伍反應(yīng)、制劑粗糙、炮制失宜等。目前，對(duì)各種中草藥制劑必須按“新藥審批辦法”進(jìn)行毒理學(xué)研究，正日益引起各有關(guān)方面的重視。
(二)藥性理論研究進(jìn)展
《中華人民共和國(guó)藥典》集中反映中藥理論研究的成就：1953年版僅收載少數(shù)中藥，但基本是西藥的形式和內(nèi)容，沒(méi)有中藥的特色;1963年版分為一、二兩部，一部以中藥為主體，第一次收載中藥的炮制工藝、品種，中藥的性味、功能、主治、十八反、十九畏、妊娠藥忌和部分服藥禁忌;1977年版一部開(kāi)始收載民族藥，改變十八反、十九畏的稱(chēng)法，規(guī)定中藥的毒劇藥;1985年版第一次記載中藥的歸經(jīng)。《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)已經(jīng)有了鮮明的中藥特色。
1、歸經(jīng)、引經(jīng)和升降浮沉的研究
關(guān)于歸經(jīng)的研究。六十年代初，開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探索。歸經(jīng)理論的研究，于八十年代才逐步開(kāi)展。1984年全國(guó)第一次中藥歸經(jīng)理論專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議上提出了32篇論文，超過(guò)這以前歸經(jīng)論文總和的三倍。內(nèi)容涉及中華人民共和國(guó)建立以來(lái)中藥歸經(jīng)理論研究的基本情況，歸經(jīng)、引經(jīng)的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)，以及應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)等。
有的提出以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)的穴位半導(dǎo)全器件特性是歸經(jīng)現(xiàn)象的主要實(shí)質(zhì);有的通過(guò)對(duì)口服生大黃家兔體表及器官多種物理信息的計(jì)算機(jī)分析或冷光測(cè)定計(jì)算機(jī)處理，繪制各種“地形圖”探索歸經(jīng)的'實(shí)質(zhì)，證明藥物作用具有明顯的區(qū)域性。
但也有部分學(xué)者認(rèn)為，中藥有效成分在體內(nèi)的分布是歸經(jīng)的基礎(chǔ)。有的曾以某些中藥成分在臟器中選擇性富集，作為歸經(jīng)的指證;有的則主張有效成分的選擇性分布是歸經(jīng)的依據(jù)，而不完全取決于分布量的多少;有的認(rèn)為藥物所含微量元素及其配位化合物對(duì)組織器官的親合、富集是歸經(jīng)的主要實(shí)質(zhì)。
2、十八反、十九畏的藥理研究
十八反、十九畏是特殊的藥性理論，近年來(lái)從文獻(xiàn)、臨床到實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了大量的工作，這些中藥配伍禁忌的藥理正在從正常機(jī)體上的研究，轉(zhuǎn)向深入到病態(tài)條件下的觀察，許多的中獸醫(yī)學(xué)臨床和基礎(chǔ)工作者參加十八反、十九畏的研究。取得了初步的進(jìn)展。十八反的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，累計(jì)已經(jīng)超過(guò)50篇，也是藥性理論實(shí)驗(yàn)研究中最多的。在十八反歌訣中，所有的相反的組成藥物對(duì)都有兩篇以上研究報(bào)告，甚至還有蔥與蜂蜜、藜蘆與黨參，已超出傳統(tǒng)十八反歌訣的范圍。十九畏的研究比十八反要少一些。最為突出的是十八反的研究報(bào)告中，研究結(jié)論互不一致，沒(méi)有一個(gè)組對(duì)是絕對(duì)的配伍禁忌，許多學(xué)者注意到，十八反實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果與制劑方法、種類(lèi)、配伍比例、給藥途徑、動(dòng)物種類(lèi)、機(jī)體狀況等有關(guān)，在沒(méi)有深入研究之前，十八反還不能輕易否定。
3、妊娠禁忌藥的藥理研究
已有不少實(shí)驗(yàn)報(bào)告：半夏、冰片、穿心蓮、丹皮酚、甘遂、貫眾、姜黃、雷公藤、駱駝蓬、莪術(shù)、麝香、水蛭、雪蓮、尋骨風(fēng)等多種中草藥或其提取物可以中止實(shí)驗(yàn)動(dòng)物妊娠，其中許多是傳統(tǒng)的妊娠禁忌藥。然而除少數(shù)例外，許多都在臨床用于妊娠而不致流產(chǎn)、墮胎的報(bào)告。爭(zhēng)議最多的是半夏，由于大量的臨床應(yīng)用不礙胎的報(bào)告，《中華人民共和國(guó)藥典》1963年版列為妊娠慎用，1977年版、1985年版已經(jīng)取消限制，但有關(guān)半夏蛋白終止小鼠早期妊娠、半夏影響小鼠胚胎發(fā)育和誘致胎鼠畸形的研究報(bào)告，尚待進(jìn)一步研究，才能最后作出結(jié)論。
早期，對(duì)于妊娠禁忌藥的研究主要是以是否流產(chǎn)、墮胎為指標(biāo)，近年來(lái)，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)研究注意到終止妊娠以外的生物效應(yīng)，染色體畸變，姊妹染色體互換、微核試驗(yàn)以及致突變?cè)囼?yàn)等方法、技術(shù)都用來(lái)研究妊娠禁忌藥的意義，預(yù)期會(huì)在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)妊娠禁忌藥有較完整、全面的了解。
古代對(duì)于妊娠禁忌藥沒(méi)有明確區(qū)別，五十年代，有人就提出禁用、忌用、慎用的3個(gè)等級(jí)，大致禁用藥包括劇毒藥、峻瀉藥和子宮收縮藥：忌用藥包括一般祛瘀通經(jīng)藥和激惹藥;慎用藥包括一些香竄藥、消導(dǎo)藥和利尿藥，這樣區(qū)別的等級(jí)和概念已經(jīng)被普遍接受，也收入《中華人民共和國(guó)藥典》1963年版以后各版。
(三)配伍藥理研究
七十年代，采用現(xiàn)代藥理學(xué)的指標(biāo)研究中藥配伍原則，提示了七情的本質(zhì)。
協(xié)同與拮抗作用：以離體家兔子宮的收縮頻率、收縮幅度和張力改變?yōu)橹笜?biāo)，觀察了各藥配伍水煎劑的作用，水蛭配虻蟲(chóng)、乳香配沒(méi)藥、三棱配莪術(shù)、蒲黃配五靈脂、升麻配柴胡、杜仲配續(xù)斷都呈一定程度的協(xié)同作用，但并不全是，而附子配甘草、白芍配甘草則顯桔抗作用。
附子與甘草、干姜配伍變化：熟附片經(jīng)口給藥LD50為17.42g/kg、與甘草、干姜配伍后，乙酰基含量減少，LD50為71.78g/kg，毒性明顯降低。有人觀察四逆湯對(duì)低血壓麻醉家兔影響，與單味藥相比較，4個(gè)主要血液流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)中，只有降低心率作用呈協(xié)同作用，而增高頸動(dòng)脈壓增大脈壓差方面則是相加作用;對(duì)心臟收縮幅度，甘草、干姜都使之略減，附子則使之增加，3藥配伍后，較附子作用又有增加，對(duì)于附子的作用來(lái)講是增效作用，對(duì)于甘草、二姜的作用來(lái)講，則是拮抗作用。
(四)功能和治法的藥理學(xué)研究
五十年代以來(lái)，逐漸發(fā)展為解表、清熱、瀉下、祛風(fēng)濕、溫里、活血祛瘀、補(bǔ)虛藥等《中藥學(xué)》的分類(lèi)內(nèi)容。《中藥方劑學(xué)》也按功能和治法分為解表、清熱、祛寒、瀉下、表里雙解、祛濕、利水滲濕、治風(fēng)、消導(dǎo)、理氣、理血、補(bǔ)益、固澀、安神、開(kāi)竅、驅(qū)蟲(chóng)、催吐等門(mén)。功能和治法，事物的兩個(gè)方面。藥的功能是藥性的特點(diǎn)，是藥性應(yīng)用的具體化;治法是中醫(yī)基礎(chǔ)理論思維的具體化。功能和治法都以具體藥物為銜接點(diǎn)。根據(jù)中藥傳統(tǒng)分類(lèi)的功能和治法的藥理研究，自六十年代初對(duì)腎的研究開(kāi)始，開(kāi)展了補(bǔ)腎研究。隨而對(duì)脾、氣、血、陰、陽(yáng)等補(bǔ)法都進(jìn)行了大量探索，特別是內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及骨傷科疾病等的防治，取得可觀的成就，影響所及幾乎囊括了臨床各科。圍繞著大量補(bǔ)劑的藥物和方劑進(jìn)行了不同程度的藥理學(xué)研究，并對(duì)扶正固本、滋陰、益氣等功能和治法也開(kāi)展了多方面的藥理學(xué)探索。七十年代以來(lái)，有了較大的進(jìn)展，并取得了一定的成績(jī)。七十年代以來(lái)，活血化瘀、清熱解毒以及攻里通下等治法，以藥理學(xué)為主體的研究相繼展開(kāi)。