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      2. 植物提取生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目技術(shù)總結(jié)報(bào)告

        時(shí)間:2022-07-13 19:32:00 報(bào)告 我要投稿
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        植物提取生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目技術(shù)總結(jié)報(bào)告范文

          一、項(xiàng)目的基本情況

        植物提取生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目技術(shù)總結(jié)報(bào)告范文

          氫溴酸**是由**經(jīng)合成而得,主要用于治療阿爾茨海默氏癥、小兒麻痹后遺癥、重癥肌無力等疾病,2001年被收入美國藥典,歐盟也頒發(fā)藥典適應(yīng)證書,我國已列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品。

          目前氫溴酸**來源于合成和植物提取,合成成本高,植物提取依然有利可圖。植物提取原料是**屬植物的鱗莖。

          我公司長期以來致力于**屬植物的種植、繁育和提取研究,不僅摸清了**書屬植物的種類及在世界和中國的分布狀況,還先后完成了近30項(xiàng)科研項(xiàng)目。我公司依托多項(xiàng)科研成果,根據(jù)國家產(chǎn)業(yè)政策和《**市“十一五”科學(xué)與技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》,以“循環(huán)經(jīng)濟(jì)”思想為指導(dǎo),按照生物產(chǎn)業(yè)、生物制藥和生態(tài)能源實(shí)施原則,走**屬植物產(chǎn)業(yè)化鏈?zhǔn)介_發(fā)的道路。本項(xiàng)目是此產(chǎn)業(yè)化鏈?zhǔn)介_發(fā)的重要一環(huán)。

          二、項(xiàng)目實(shí)施主要內(nèi)容:

          本項(xiàng)目主要研究內(nèi)容為**的提取技術(shù)、純化技術(shù)及氫溴酸**的合成技術(shù)、檢測技術(shù)研究,并在此基礎(chǔ)上建成年產(chǎn)50kg**的提取中試生產(chǎn)線一條。

          三、項(xiàng)目完成情況

         。ㄒ唬┘夹g(shù)研究情況總結(jié)

          1、提取技術(shù)研究總結(jié)

          **目前的提取技術(shù)有酸水提取法、醇提法、堿化有機(jī)溶劑提取法等。酸水提取法以酸水為溶媒從**鮮片里面浸提**,雖然酸水成本低廉,但由于所用酸水?dāng)?shù)量多、有腐蝕性,對(duì)設(shè)備和后續(xù)濃縮工序帶來極大障礙,總體成本高,提取率低;醇提法以乙醇或甲醇為提取溶媒從**干粉中提取,雖然所需溶劑量大大降低,但溶劑成本較高,提取物中油性成分較大,對(duì)后續(xù)工序有較大影響;堿化有機(jī)溶劑提取法是先將干粉性原料通過堿性溶劑處理,再用水不溶性有機(jī)溶劑提取,該辦法存在有機(jī)溶劑成本過高,對(duì)濃縮設(shè)備要求嚴(yán)格,否則有機(jī)溶劑損失過大,造成成本不易控制。

          本項(xiàng)目采用生物酶解反應(yīng)水解**屬植物干粉或鮮片的方法,溶劑采用水,同時(shí)又減少了水的用量,節(jié)約了溶劑成本和濃縮成本,提取率也沒有較大降低。各方法比較如下:

          方法

          原料

          溶劑用量

          溶劑價(jià)格

          提取率

          酸水提取法

          鮮片

          10倍鮮片相當(dāng)于40倍干粉

          16元/噸

          85

          醇提法

          干粉

          15倍干粉

          4000元/噸(酒精)

          95

          堿化有機(jī)溶劑提取法

          干粉

          15倍干粉

          10000元/噸

          95

          生物酶解法

          干粉

          8倍干粉

          521元/噸

          92

          綜上所述,采用生物酶解反應(yīng)水解**屬植物干粉的方法可以取得提取**較低的生產(chǎn)成本,并通過生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證本方法的可行性。

          2、純化技術(shù)研究總結(jié)

          **的純化方法比較經(jīng)典的是有機(jī)溶劑分步萃取法,先反復(fù)萃取除雜,在通過調(diào)節(jié)PH的方法分步萃取得到粗品,最后重結(jié)晶得到純品。該方法的缺點(diǎn)是溶劑用量大,萃取過程中PH難于控制,造成粗品質(zhì)量差,給后續(xù)工序帶來障礙。

          本項(xiàng)目采用是氧化鋁柱層析結(jié)合薄層層析和液相檢測的方法,直接從**浸膏里面純化**。所得粗品純度高,易于處理。

          浸膏層析洗脫曲線如下:

          分步萃取和柱層析處理結(jié)果比較:

          分步萃取

          柱層析

          溶劑用量

          180倍浸膏量

          63倍浸膏量

          得率

          14.0%浸膏量

          12.5%浸膏量

          粗品純度

          75-80%

          90%以上

          綜上所述,本項(xiàng)目采用的柱層析分離的方法取得溶劑用量少,粗品純度較高的效果,具有高效率低成本的優(yōu)點(diǎn)。

          3、氫溴酸**合成技術(shù)研究總結(jié)

          本合成指**的成鹽反應(yīng),合成過程中,溫度、PH值、時(shí)間和有機(jī)溶劑選擇對(duì)產(chǎn)品的合成收率和純度有一定的影響。

          反應(yīng)方程式為:

          C17H21NO3+HBr=C17H21NO3·HBr

         。1) 溫度的影響:

          成鹽反應(yīng)一般都是放熱反應(yīng),但本反應(yīng)合成過程中,放熱不明顯,一般室溫下可進(jìn)行,高溫和低溫對(duì)反應(yīng)影響不大。但當(dāng)溴化氫氣體過量時(shí),其溶于溶液中會(huì)產(chǎn)生放熱,同時(shí)其氧化性會(huì)對(duì)**產(chǎn)生影響。

         。2) PH值的影響

          根據(jù)反應(yīng)方程式,在PH大于7的情況下,反應(yīng)不完全,在PH小于5.5的情況,副反應(yīng)比較多,且對(duì)產(chǎn)物影響比較大。在合成反應(yīng)中的PH值從大于8.0漸漸降至5.0時(shí)終止反應(yīng)。即反應(yīng)的終點(diǎn)的PH值為5.0。

         。3) 時(shí)間的影響

          反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)物的數(shù)量及反應(yīng)條件有關(guān),試驗(yàn)表明,根據(jù)反應(yīng)溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)時(shí)間具有可操作性、靈活性和穩(wěn)定性。

         。4) 有機(jī)溶劑的影響

          **易溶于有機(jī)溶劑如乙醇、丙酮;氫溴酸**不溶于有機(jī)溶劑,易溶于水,所以利用這種關(guān)系很容易進(jìn)行分離。氯仿容易被氧化所以不能使用,無水乙醇和丙酮比較如下:

          無水乙醇

          丙酮

          沸點(diǎn)(℃)

          78

          56

          對(duì)**溶解度

          易

          易

          對(duì)氫溴酸**溶解度

          微溶

          微溶

          所以采用揮發(fā)性比較小的無水乙醇做為合成溶劑。

         。5)催化劑選擇的影響:本合成過程可以在常規(guī)條件下進(jìn)行,不需要催化劑催化。

          通過試驗(yàn),本項(xiàng)目提出的合成條件為無催化劑、常溫下、中性條件、以反應(yīng)溶液PH5-6為終點(diǎn)。

          4、氫溴酸**檢測技術(shù)研究總結(jié)

          《中國藥典(2005)》檢測氫溴酸**的方法是滴定法,這種方法抗干擾能力差,檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。本項(xiàng)目采用高效液相色譜法作為檢測方法,并研究摸索出檢測條件。

          檢測條件是:

          色譜柱:C18鍵合反相色譜柱(200mm),分離度>1.5

          檢測波長:289nm

          流動(dòng)相:乙腈:水:二乙胺=18:82:0.02%

          柱溫:室溫

          對(duì)照品溶液配制:精密稱取氫溴酸**對(duì)照品,加甲醇或流動(dòng)相溶液制成每1ml含0.1mg的溶液,用0.45μm微孔濾膜過濾,作為對(duì)照品溶液。

          樣品溶液配制:精密稱取氫溴酸**樣品,加甲醇或流動(dòng)相溶液制成每1ml含0.1mg的溶液,用0.45μm微孔濾膜過濾,作為樣品溶液。

          測定:取樣品溶液10μl注入液相色譜儀,平行測定三次,用外標(biāo)法計(jì)算含量。

          本方法的方法學(xué)研究結(jié)果。

         。1)通過氫溴酸**標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制,得到線形回歸方程,相關(guān)系數(shù)r=0.9972(n=5),表明濃度在0.06-0.18mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

         。2)通過試驗(yàn)測得平均回收率為98.6%,RSD為0.92%,表明回收率良好。

         。3)考察精密度RSD為1.23%,表明精密度良好。

         。4)考察重現(xiàn)性試驗(yàn)測得峰面積結(jié)果的相對(duì)偏差(RSD)為0.06%,表明精密度良好。

         。5)通過穩(wěn)定性試驗(yàn),結(jié)果表明溶液在12小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。

          綜上所述,表明本測定方法具有穩(wěn)定性、可操作性,是本項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)。

          (二)生產(chǎn)線建設(shè)情況:

          在本項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)研究取得相應(yīng)效果的前提下,項(xiàng)目實(shí)施小組按照項(xiàng)目規(guī)劃,購買相關(guān)設(shè)備,修建相關(guān)設(shè)施,并比預(yù)期提前建成年產(chǎn)50kg**的生產(chǎn)線一條,順利完成本項(xiàng)目的預(yù)定任務(wù)。為進(jìn)一步開發(fā)**資源建立了科技平臺(tái)。

         。ㄈ╉(xiàng)目研究過程中的創(chuàng)新點(diǎn)

          本項(xiàng)目在研究和實(shí)施過程中,本著科學(xué)合理、簡單易行、環(huán)保節(jié)能的理念,對(duì)傳統(tǒng)方法進(jìn)行革**改造,取得了一定的創(chuàng)新成果,主要有:

          1、提取方法上采用生物酶水解的提取方法,即避免了酸水提取造成的環(huán)境污染和能源浪費(fèi),又避免了有機(jī)溶劑提取帶來的消防隱患和高成本弊病,使得提取過程簡單易操作,成本低下,環(huán)保節(jié)能。

          2、在純化技術(shù)上,本項(xiàng)目采用氧化鋁層析提純的方法,較傳統(tǒng)PH值分步萃取的方法簡單實(shí)用,且提純效果好。

          3、在合成技術(shù)上,本項(xiàng)目通過合成條件的廣泛研究,得到規(guī)范有效的操作工藝,使得合成成本合理降低,操作簡單規(guī)范。

          4、在氫溴酸**檢測技術(shù)方面,本項(xiàng)目用高效液相色譜法取代滴定法,使得檢測結(jié)果準(zhǔn)確性,穩(wěn)定性和精確性得到大幅度提高,并為和國際市場對(duì)接準(zhǔn)備好條件。

          四、項(xiàng)目實(shí)施后所取得的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益

          本項(xiàng)目主要是以**資源為原料,加工提取其中的有效成分**,是本公司**產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)的重要和關(guān)鍵環(huán)節(jié),本項(xiàng)目的實(shí)施成功為整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條的運(yùn)作提供了基礎(chǔ)和保障,推動(dòng)**產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。推動(dòng)**種植產(chǎn)業(yè)的穩(wěn)步增長,對(duì)合理利用**省山地資源提供有效支撐。

          五、存在問題及建議

          在各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心領(lǐng)導(dǎo)下,本項(xiàng)目取得的可喜的成功,但在項(xiàng)目實(shí)施過程中也出現(xiàn)了不少問題。

          比如現(xiàn)有原料的匱乏,難以有效長期運(yùn)作,因?yàn)橛行С煞?*在**原料中極其微少,所以原料來源很關(guān)鍵,一般10噸**可得1kg**,解決原料來源問題成為本項(xiàng)目擴(kuò)大的關(guān)鍵。所以發(fā)展**種植產(chǎn)業(yè)勢(shì)在必行。

          比如廠房的建設(shè),本項(xiàng)目產(chǎn)品為醫(yī)藥原料,進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn),需要國家相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)證,但這需要大量資金,對(duì)于本公司無疑是個(gè)巨大的挑戰(zhàn)和壓力。

          雖然有這么多的問題和障礙,相信通過各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)和部門的支持和本項(xiàng)目的成功實(shí)施會(huì)逐漸解決。

          

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